Приложение N 6
к Руководству по трансферу технологий
и (или) аналитических методик
при производстве лекарственных средств
(форма)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ ПЛАН
проведения лабораторных испытаний при трансфере
аналитических методик (с критериями приемлемости трансфера
аналитических методик)
Представленные ниже количественные показатели и критерии приемлемости являются примером. Фактические значения количественных показателей и критериев приемлемости следует обосновывать в отчете о трансфере аналитических методик.
Название показателя или методики Аспекты анализа и оценки при трансфере Количество повторений испытаний Условия проведения испытаний Критерии приемлемости
непосредственный статистический
Подлинность Трансфер акцентируется на приготовлении образца, оборудовании, интерпретации данных. Возможно совмещение с трансфером методики количественного определения (если применимо) Одного определения достаточно для демонстрации эквивалентности
Количественное определение (активность) Неспецифическое количественное определение не должно использоваться для испытания стабильности.
Возможно применить брекетинг для нескольких дозировок Для каждой площадки: 2 аналитика x 3 серии x 3 повторности
(18 испытаний на каждую площадку) Различные комплекты приборов и колонок. Независимое приготовление растворов Сравнение среднего значения и вариабельности (изменчивости) Разница значений 2-х односторонних t-тестов между площадками 2%, 95% доверительный интервал
Однородность дозированных единиц Если метод эквивалентен методу количественного определения, обычно нет необходимости в отдельном трансфере Для каждой площадки: 2 аналитика x 1 серия
(2 испытания на площадку) Различные комплекты приборов и колонок. Независимое приготовление растворов Среднее значение на площадке принимающей стороны находится в пределах 3% от среднего значения на площадке передающей стороны; сравнение относительного стандартного отклонения (RSD) Разница значений 2-х односторонних t-тестов между площадками 3%, 95% доверительный интервал
Растворение Возможно применить брекетинг для нескольких дозировок 6 единиц лекарственной формы
(12 единиц лекарственной формы, если это не является рутинным методом на площадке принимающей стороны, а также для препаратов с пролонгированным высвобождением) Среднее значение на площадке принимающей стороны находится в пределах 5% от среднего значения на площадке передающей стороны Сравнение профилей растворения (например, по значению критерия f2) или сравнение показателей растворения во временных точках определения значения Q (как для количественного определения)
Извлекаемость (выявление остаточных количеств на поверхности - для методик очистки) Подтверждение того, что для отбора проб используется один и тот же материал (тампоны, свабы) на площадке передающей стороны и площадке принимающей стороны Использовать модельные образцы с содержанием определяемого вещества, находящимся в пределах трехкратного стандартного отклонения, характеризующего прецизионность методики или в пределах 10% от спецификации (в зависимости от того, какое из значений является большим) Не менее 90% модельных образцов с содержанием определяемого вещества выше пределов спецификации должны быть выявлены. 10% модельных образцов с содержанием определяемого вещества выше пределов спецификации могут быть не выявлены
Микробиологические испытания (качественные и количественные) Исполнение общего протокола валидации на площадке: обоснование, метод идентификации, валидационные параметры, краткий обзор сведений, критерии приемлемости, методы сбора, сопоставления и анализа сведений, работа с результатами, выходящими за пределы спецификации, требования в отношении последующих мероприятий. Использование одних и тех же материалов, методик, способа приготовления посевного материала (инокулята) Валидация в 3 повторностях Использование различных серий препарата, 3 различных партий питательных сред для каждой валидационной повторности Качественный критерий: способность выявить микроорганизмы; количественный критерий: количество выявленных микроорганизмов должно соответствовать критериям приемлемости, указанным в протоколе трансфера
Примеси, деградация (порча) лекарственного средства, остаточные растворители Подтверждение коэффициентов отклика для расчетов в отношении пика лекарственного средства
Подтверждение предела количественного определения на площадке принимающей стороны
Сравнение хроматограмм
Сравнение правильности и прецизионности для экспериментов с использованием модельных смесей Для каждой площадки: 2 аналитика x 3 серии x 2 повторности
(3 повторности, если тест проводится вместе с количественным определением) Разные дни, разные наборы приборов и колонок; использование образцов с одинаковым сроком годности и однородностью, в одинаковой упаковке и условиями хранения;
использование образцов с добавками (если необходимо) (для низких концентраций) значения на площадке принимающей стороны должны находиться в пределах 10% от значений на площадке передающей стороны, или среднее значение площадки принимающей стороны должно находиться в пределах 0,05% от среднего значения на площадке передающей стороны Разница значений 2-х односторонних t-тестов (для умеренно высоких концентраций) между площадками 5%, 95% доверительный интервал
